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## トピックス：PALMIRA試験結果の紹介
- **ツイート原文**
> "PALMIRA now published on JCO. Consistent with PACE, it shows no benefit with palbo rechallenge after prior progression on palbo."
> -- Paolo Tarantino, MD (April 30, 2025)
> https://x.com/ptarantinomd/status/1917261336020480238
- **試験デザイン**
- 第II相無作為化試験で、初回パルボシクリブ＋内分泌療法で効果を得た後に進行した症例を対象
- 再チャレンジ群 vs. 切り替え群でPFSを比較
- PACE試験でも同様に再継続に有意差が認められなかったことと一致
- **主な結果**
- PFS延長なし
- 安全性プロファイルに新たな懸念なし
- 抗体薬物複合体（ADC）やPI3K阻害薬等へのシーケンス転換を検討すべき示唆
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## 2025年4月時点の乳癌診療の背景
### 1. CDK4/6阻害薬＋内分泌療法の標準化
- ホルモン受容体陽性/HER2陰性進行再発乳癌の一次治療では、パルボシクリブ・リボシクリブ・アベマシクリブ＋内分泌療法が標準
- メタ解析でPFSを約10～15か月延長したことが示されている
- 参考：［PACE試験報告（JCO）］(https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-24-01865)
- 参考：［PACEフェーズII試験（PubMed）］(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38513188/)
### 2. 早期乳癌へのCDK4/6阻害薬適応拡大
- 英国NICEは2025年4月、リンパ節陽性高リスク早期HR+/HER2-乳癌に対するリボシクリブ（Kisqali）＋アロマターゼ阻害薬のアジュバント使用を推奨
- 対象：4個以上のリンパ節転移、または1-3個＋腫瘍グレード3もしくは径≥5cm
- 再発リスクを最大29％低減［The Guardian, Apr 24, 2025］
- https://www.theguardian.com/society/2025/apr/24/ribociclib-drug-cuts-risk-breast-cancer-returning-approved-england
- 欧州でも同様に承認済み
- 参考：［OncLive記事］(https://www.onclive.com/view/adjuvant-ribociclib-wins-eu-approval-for-hr-her2-early-breast-cancer)
### 3. CDK4/6阻害薬後の治療シーケンス
- PACE／PALMIRA試験で再継続の有用性は示されず
- Post-MONARCH試験（アベマシクリブ＋フルベストラント）でPFS延長が確認され、再チャレンジ戦略の一手として注目
- 参考：［PracticeUpdate要約］(https://www.practiceupdate.com/content/outcomes-of-palbociclib-rechallenge-in-patients-with-hrher2-advanced-breast-cancer/147122)
### 4. 新規標的療法とADCの展開
- **PI3K阻害薬**：PIK3CA変異陽性にアルペリシブ＋フルベストラント
- **抗体薬物複合体（ADC）**：
- HER2陽性MBC：トラスツズマブ・デュルクステカン（ENHERTU®）が第1選択
- HER2-low乳癌への適応拡大（FDA承認、2025年1月）
- 参考：［Novartisプレスリリース］(https://www.novartis.com/uk-en/news/media-releases/kisqali-ribociclib-now-available-some-people-diagnosed-early-breast-cancer-through-cancer-drugs-fund-cdf-england)
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## 今後の展望
- PALMIRA／PACEの結果から、CDK4/6阻害薬再使用の意義は限定的
- 個別化治療の深化には、バイオマーカー解析による最適シーケンス選択が必須
- ADCやPI3K/AKT系阻害薬の早期導入を組み合わせた治療戦略への移行が鍵
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*参考文献*
1. Paolo Tarantino氏ツイート: https://x.com/ptarantinomd/status/1917261336020480238
2. "PACE trial" JCO誌報告: https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-24-01865
3. PACEフェーズII試験（PubMed）: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38513188/
4. The Guardian "Ribociclib drug cuts risk...", Apr 24, 2025: https://www.theguardian.com/society/2025/apr/24/ribociclib-drug-cuts-risk-breast-cancer-returning-approved-england
5. OncLive "Adjuvant ribociclib wins EU approval...": https://www.onclive.com/view/adjuvant-ribociclib-wins-eu-approval-for-hr-her2-early-breast-cancer
6. PracticeUpdate "Outcomes of palbociclib rechallenge...": https://www.practiceupdate.com/content/outcomes-of-palbociclib-rechallenge-in-patients-with-hrher2-advanced-breast-cancer/147122
7. Novartis プレスリリース: https://www.novartis.com/uk-en/news/media-releases/kisqali-ribociclib-now-available-some-people-diagnosed-early-breast-cancer-through-cancer-drugs-fund-cdf-england
